Facteurs prédictifs motivationnels et cognitifs de l’apathie après une stimulation du noyau sous thalamique dans la maladie de parkinson

L’apathie post opératoire est un symptôme fréquent chez les patients parkinsoniens ayant eu une stimulation cérébrale profonde bilatérale des noyaux sous thalamiques (NST). Deux principales hypothèses concernant l’apathie post opératoire ont été suggérées :

i) le syndrome de sevrage dopaminergique en rapport avec la diminution post opératoire des médicaments dopaminergiques

ii) l’effet direct de la stimulation chronique du noyau sous-thalamique.

L’objectif principal de cette étude était de décrire l’apathie préopératoire et post opératoire à un an chez les patients atteints de la maladie de parkinson ayant subi une stimulation cérébrale profonde bilatérale du noyau sous thalamique (NST). Ils ont également cherché à identifier les facteurs associés à l’apathie post opératoire à un an en considérant : i) le phénotype clinique préopératoire, ii) la gestion des médicaments dopaminergiques et iii) le volume de tissu activé dans le NST et les structures environnantes.

Ils ont étudié une cohorte clinique prospective de 367 patients avant et un an après une stimulation cérébrale profonde bilatérale du NST. Ils ont évalué l’apathie à l’aide d’une échelle, la Lille Apathy Rating Scale (LARS) et effectué une évaluation systématique des signes moteurs, cognitifs et comportementaux. Ils ont modélisé le volume de tissu activé chez 161 patients à l’aide de la boite à outils Lead DBS et analysés les chevauchements au sein des parties motrices, cognitives et limbiques du NST. Sur les 367 patients, 94 (25.6%) présentaient une apathie postopératoire à un an : 67 (18.2%) avec une « apathie de novo » et 27 (7.4%) avec une « apathie soutenue ». Ils ont observé la disparition de l’apathie postopératoire chez 22 patients (6%), classés comme ayant une « apathie réversible ».  Enfin 251 patients (68.4%) ne présentaient ni apathie pré – ni post opératoire et on été classés n’ayant « aucune apathie ». Ils ont identifié le score d’apathie préopératoire (OR 1.16, IC95% [1.10 ; 1.22], p <0.001), le score de rappel libre pour la mémoire épisodique préopératoire (test du RL-RI 16)  (OR 0.93, IC95% [0.88 ; 0.97], p=0.003), la réponse motrice post opératoire à un an de la stimulation cérébrale profonde (OR 0.98, IC95% [0.96 ; 0.99], p=0.009) comme principaux facteurs associés à l’apathie postopératoire. Ils ont montré que ni la réduction des doses des médicaments dopaminergiques ni la stimulation cérébrale du NST n’étaient associée à une apathie post opératoire. Les patients présentant une « apathie soutenue » avaient un état cognitif fronto-striatal préopératoire plus faible, et un sous score d’apathie d’initiation de l’action préopératoire plus élevé. Chez ces patients, le score d’apathie et l’état cognitif se sont détériorés en postopératoire malgré une réduction significativement plus faible des agonistes dopaminergiques (p=0.023), suggérant une apathie cognitive dopa-résistante. Les patients présentant une « apathie réversible » ont bénéficié de l’effet psychostimulant de la stimulation chronique de la partie limbique du NST gauche (p=0.043), suggérant une apathie motivationnelle. Leurs résultats soulignent la nécessité d’une évaluation préopératoire minutieuse des composantes motivationnelles et cognitives de l’apathie ainsi que des fonctions exécutives afin de mieux prévenir ou gérer l’apathie post opératoire.

Matthieu Béreau 1 2Astrid Kibleur 3Mathieu Servant 2Gautier Clément 1Kathy Dujardin 4Anne-Sophie Rolland 5Thomas Wirth 6 7Ouhaid Lagha Boukbiza 6Jimmy Voirin 8Marie des Neiges Santin 8Elodie Hainque 9David Grabli 9Alexandre Comte 2 10Sophie Drapier 11Franck Durif 12Ana Marques 12Alexandre Eusebio 13 14Jean Philippe Azulay 13 14Caroline Giordana 15Jean-Luc Houeto 16Béchir Jarraya 17David Maltete 18 19Olivier Rascol 20Tiphaine Rouaud 21Mélissa Tir 22Caroline Moreau 4Teodor Danaila 22Stéphane Prange 22 23Laurent Tatu 1Christine Tranchant 6Jean-Christophe Corvol 9David Devos 4 5Stephane Thobois 23 24Maxime Desmarets 25 26Mathieu Anheim 6 7Predistim Study Group

Brain 2023 Oct 3:awad324. doi: 10.1093/brain/awad324. Online ahead of print. PMID: 37787488