Résultats de l’étude de phase III de la foslevodopa-foscarbidopa
Les résultats de l’essai contrôlé randomisé en double aveugle versus placebo de la foslevodopa-foscarbidopa ont été publiés en décembre (Soileau et al. Lancet Neurol 2022). Cet essai de phase III au cours duquel 141 patients ont été traités, a atteint son objectif principal. En effet, il a démontré que les patients traités par perfusion continue sous cutanée (SC) de foslevodopa-foscarbidopa associée à un traitement placebo oral avaient une augmentation de leur temps de ON sans dyskinésie invalidante de 1,75h (IC 95% [0,45-3,05] ; p=0.083) par rapport aux patients traités par perfusion de placebo associée à de la levodopa-carbidopa orale. Les patients traités par perfusion SC de foslevodopa présentaient par ailleurs une réduction de 1,79 h (IC 95% [−3,03—0,54]; p=0·0054) de leur temps de OFF. Il n’y avait pas de différence significative concernant l’évolution des symptômes moteurs dans la vie quotidienne (MDS-UPDRS-II) qui constituait le deuxième critère d’évaluation secondaire dans une méthodologie d’analyse hiérarchique. Si la foslevodopa-foscarbidopa en pompe sous-cutanée continue était plus efficace que le placebo, elle était également moins bien tolérée nécessitant l’arrêt du traitement chez 16 (22%) patient sous foslevodopa-foscarbidopa, versus un (1%) arrêt du traitement dans le groupe placebo. Ces arrêts de traitement étaient en majorité liés à des effets indésirables cutanés assez fréquents (érythème (27%), douleur locale (16%), celullite (19%), œdème (12%)…), le plus souvent d’intensité légère à modérée. Les modalités de traitement par foslevodopa-foscarbidopa dans cette étude étaient différentes de celles habituellement utilisées pour les autres traitements continus (levodopa-carbidopa en gel intestinal ou apomorphine en pompe sous-cutanée) avec une perfusion continue sur 24h à débit constant, le cathéter pouvant être laissé en place jusqu’à 3 jours. Il est possible que ces modalités aient pu favoriser les complications cutanées, les données de tolérance à long terme dans les études d’extension seront donc essentielles afin de préciser la place de ce traitement.
Lancet Neurol. 2022 Dec;21(12):1099-1109. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00400-8.PMID: 36402160