Actualités

– Étude de l’efficacité de la pimavansérine dans le traitement des troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson –

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la pimavansérine, versus placebo, après 8 semaines de traitement à dose stable sur la sévérité des TCI dans la maladie de Parkinson.

Rationnel

Les troubles du contrôle des impulsions (TCI – achats compulsifs, jeu pathologique, boulimie, hypersexualité) chez près de 17% des patients parkinsoniens traités par médicaments dopaminergiques et peuvent avoir des conséquences désastreuses pour les patients et leurs aidants (dettes, divorce, perte d’emploi, comportements déviants). Il n’existe pas, à l’heure actuelle, de consensus concernant le traitement des TCI bien qu’il soit recommandé de diminuer les doses d’agonistes dopaminergiques.

Des données récentes ont montré que la pimavansérine, un agoniste inverse des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A sélectif présentant un profil de sécurité satisfaisant, sans effets indésirables moteurs, permettait une amélioration significative de la psychose, de l’insomnie et de la somnolence diurne dans la maladie de Parkinson. La pimavansérine, développée par le laboratoire ACADIA Pharmaceuticals, Inc (San Diego, USA), est commercialisée sous le nom de NUPLAZID®  a été approuvée par la FDA en 2016, pour le traitement des hallucinations et délires liées à la maladie de Parkinson.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et le profil de sécurité de la pimavansérine sur les TCI dans la maladie de Parkinson. Il s’agit d’un essai multicentrique français, randomisé, contrôlé, en double aveugle et groupes parallèles, réalisé avec le support du réseau NS-PARK/FCRIN.

Critère d’efficacité principal

Variation de la sévérité du TCI, définie par le score TCI total sur l’échelle QUIP-RS, entre J0 (baseline) et S8 (après 8 semaines de traitement à dose stable).

Principaux critères d’inclusion

1. Patient MPI entre 35 et 75 ans
2. TCI modéré défini par :

– Score TCI total combiné ≥ 10 (somme des 4 sous-scores suivants : jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité et comportement alimentaire) ou

– Au moins un des 4 sous-scores compris dans les valeurs suivantes :

• sous-score « jeu pathologique » entre 6 et 12 (inclus),
• sous-score « achats compulsifs » entre 8 et 12 (inclus),
• sous-score « hypersexualité » entre 8 et 12 (inclus),
• sous-score « comportement alimentaire » entre 7 et 12 (inclus)

3. Survenue du TCI après le diagnostic de MPI et après le début du traitement dopaminergique
4. Traitement par des médicaments dopaminergiques depuis au moins 3 mois avant la randomisation
5. Doses stables de traitements antiparkinsoniens, antidépresseurs, benzodiazépine depuis au moins 1 mois avant la randomisation
6. Possibilité de maintenir ces doses stables durant toute l’étude

Principaux critères d’exclusion

1. Autre syndrome parkinsonien
2. Accident vasculaire cérébral, maladie grave non contrôlée, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la randomisation.
3. Antécédents de syndrome du QT long
4. QTcB long (> 450 ms) détecté à l’ECG réalisé à la visite d’inclusion
5. Troubles hydro-électrolytiques (hypokaliémie ou hypocalcémie non corrigées)
6. Score < 20 à la MoCA
7. Dépression sévère ou idées suicidaires marquées (score > 3 à l’item idées suicidaires de la MADRS)
8. Mise en place d’un traitement par SCP durant l’année précédant la randomisation
9. Cancer
10. Insuffisance rénale sévère définie par CrCL<30 mL/min, (Cockcroft-Gault) à la visite d’inclusion
11. Insuffisance hépatique cliniquement significative

Traitement à l’étude : traitement oral

Rapport 1:1
– Pimavansérine
– Placebo

Durée du traitement : 8 semaines

Déroulement

Durée de participation : 16 semaines

Nombre de visites : 4 visites + 3 appels téléphoniques

Principaux EI attendus : Allongement du QT